中国古老的智能多不胜数，相术、医术、战术……等等，且流传至今依旧盛行。《布衣神相》一剧，就汲取了许多古老智能。如李布衣的相术、神医赖药儿的高超医术、天欲宫何道里的五行阵术等等。该剧主角是相师李布衣，剧情以正道刀柄会与黑道天欲宫的斗争为主线，讲述正邪对立大斗法，道高一尺、魔高一丈，最终邪不压正的故事。
江湖规定，黑白两道每五年须各派五位高手参加金印之战，哪一方胜了就掌管江湖五年。大战举行在即，白道的高手竟陆续遭人暗杀；精通武功和相术的李布衣(林文龙饰)肩负起再觅高手的重任。
衣不断受到受聘于黑道的神医赖药儿(林峰饰)阻挠，儿其后更受天欲宫宫主哥舒天(骆应钧饰)所托，要置衣于死地。原来天乃衣失踪多年的师兄，他当年因相信魔长道消而投靠天欲宫。为了白道，为了清理门户，为了打破魔长道消的宿命，衣无可避免要跟儿决一死战！
李布衣精通相术、武艺超凡，一心行侠仗义，却卷进江湖黑白两道的尔虞我诈之中，甚至要与知己好友决一死战。感情上，他亦徘徊在已为人妻的米纤及黑道对头的女儿叶梦色(杨怡饰)之间，不能自已。这一切，是命运的作弄，还是人性所使呢？
赖药儿一生被赖家世代遗传的“早衰症”所折腾，表面上是知命认命、玩世不恭，其实却是一种逃避及自暴自弃。命运却让他遇上一生最爱嫣夜来(李诗韵饰)，一方面为其消极的人生添上希望与色彩，另一方面却又叫他痛失所爱，历尽人世间之悲伤愁苦。这种种又是否命中注定，人力不能改变呢？