歌坛巨星、一代天后方妍梅强忍着晚期癌症的病痛，给歌迷奉献最好的也是最后一次的演唱会。
阿梅出生在灯红酒绿的港岛，十岁就和妈妈、姐姐结伴卖唱养家。一次意外邂逅小警察刘家华，两个春心萌动的少女都爱上了他。为了撮合姐姐和阿华，阿梅尽力压抑住自己的情感。在阿华的鼓励下，姐妹俩参加了“新星选秀”大赛，姐姐失声落选，阿梅因表现出众从此踏入星途。
星途发展上并不顺畅的她与初露星相的何耀文相识，二人性格各异，却暗有默契，互相鼓励、互相扶持，终结下一生不背叛的坚贞友谊。
阿梅的歌唱天赋、她的百变形象、她仗义豪爽的性格，都成为众人瞩目的焦点。而她丰富多彩的感情生活，也成为媒体竞相追逐、报道的话题：从当红日本歌手高桥，到富家公子周世雄；从已成为天皇巨星的家华，到挚友何耀文；以及一厢情愿爱着家华的林文娴；跟自己较劲上位、“肉身换奖座”的朱美惠… …
辉煌的同时，对阿梅来说，最大的打击来自于身边所爱的人一一失去：姐姐患子宫颈癌去世，挚友天皇巨星耀文病发逝世，阿梅发现自己虽然成为巨星，却失去了幸福的意义。家华的及时出现，使两人的感情终于冰释前嫌。可苍天弄人，她被查出也患上了子宫颈癌，她拒绝了所有的关心和治疗……
此时，香港爆发了“SARS”病疫，全港陷入一种绝望的状态中，身为香港演艺协会会长的阿梅，号召全港明星带动港人抗击“SARS”。在自己生命中最后一次的演唱会上，她向陷于低潮的香港人传递着一个信息：“就是自己在人生最艰难的时候，都不言放弃，而是加倍地努力；希望每一个香港人也都能抖擞精神，面对艰辛，接受挑战。”
该剧描写了香港歌星梅艳芳的一生，由陈炜、金裕亭、黄浩然主演。为了避免引起纠纷，剧中的人物全部用化名，比如主角叫方艳梅，她姐姐叫方艳萍，刘家华是指刘德华，何耀荣指张国荣，剧情也是以梅艳芳和几个男人的情感为主线，像梅艳芳酒吧被打耳光、张国荣自杀等香港娱乐圈事件都进行了回避，虚构情节占了近八成。