少年才子唐伯虎因为不思功名，不务正业，被开钱庄的父母广德和彩蝶视为“问题少年”。一日，伯虎遭遇行为嚣张的杭州才子宋仁杰，两人针锋相对，以书画决高下，最终伯虎以“秋山红叶”小胜，宋仁杰从此对伯虎怀恨在心。
彩蝶见儿子过于锋芒毕露，便替他新请了一位老师祝枝山，并跟儿子打赌：只要伯虎在苏州才艺大赛中失手，就必须去杭州罗便臣书院念书，伯虎欣然同意。转眼才艺大赛开幕，伯虎节节胜出，而绰号“洞里赤炼蛇”的神秘人物也进入决赛。当两人对决时，伯虎被揭下面具的“赤炼蛇”惊呆了，原来，对方就是与自己朝夕相处的祝枝山。
局势逆转，伯虎被人下了泻药，父亲又被绑票，千钧一发之际，伯虎识破对手伎俩，反败为胜。收买枝山对付儿子的计谋受挫，彩蝶又为儿子娶了八个恐龙级夫人。新婚之夜，伯虎落荒而逃，巧遇到苏州进香的秋香，被秋香倾国倾城的三笑俘获。伯虎得知秋香是杭州华太师府上的丫环，决心前往杭州求学。
唐伯虎与枝山碰上文弱书生周文宾被人诬陷，伯虎舌战无赖，还了文宾清白，三人一道入读罗便臣书院。不料冤家路窄，伯虎竟碰上了身为书院督学的宿敌——宋仁杰，宋仁杰发誓要让伯虎在一个月内被逼退学。
一日，枝山不慎被毒虫咬伤，危及性命，伯虎、文宾为救枝山，不惜触犯院规，结果被逼退学。伯虎一面写家书隐瞒自己被踢出书院的事实，一面想方设法接近秋香，枝山因为种种迹象也认定秋香就是自己失散多年的妹妹。华府要招聘家丁，伯虎、枝山不惜自毁前程，屈尊应试。华府的家丁考试难度系数超乎想象，不过，才子毕竟是才子，考家丁也比别人考得好，伯虎、枝山入选华府，改名华安华武。
谁知华门一入深似海，除了成百上千的家规之外，伯虎还碰上一个凶神恶煞的男人婆石榴。更让伯虎吐血的是，秋香竟然对宋仁杰一见钟情，视其为心中偶像。
华府大少奶淑娴嗜赌成性，大少爷华文造成大量亏空。太师夫人无奈之下，决定在华府竞选管家，一时间，华府上下掀起竞选热潮，参选者纷纷提出竞选纲领，淑娴的丫头冬香更是志在必得。伯虎自作主张帮秋香张贴自画像和竞选辞，并猛拉选票。最终，秋香以品行出众当选。不料，伯虎求爱心切，反而遭到秋香误解。枝山为求证秋香的身世，被石榴视为不良少年，恨不能除之而后快。
为了完成伯虎和枝山托付接近秋香的使命，周文宾男扮女装化名小雯进入华府。扮相美艳的文宾不仅在华府大受欢迎，还引起了镖师王老虎的单恋。为了让哥哥得到幸福，妹妹晓莲卖力撮合文宾嫁给王老虎，不料文宾却被晓莲吸引，常以小雯哥哥的名义男装出现接近晓莲，一时间，周文宾经常在华府内外转换性别，结果错漏百出，险象环生。
枝山与石榴几次交锋，居然爱上了这个厨艺精湛的男人婆，无奈石榴对男人毫无兴趣，使枝山无处入手。枝山为情所困之际，却意外发现失散的妹妹不是秋香，而是王老虎的妹妹晓莲，惊喜之余，枝山也气恼不已，原来文宾宣称要娶晓莲。枝山大发雷霆，好友反目！伯虎左右为难！
太师回府，秋香奉命办易经宴为太师接风，淑娴和冬香为了陷害秋香，偷了宴会经费。伯虎自告奋勇带秋香去找价廉物美的替代品，险些被文征明和村人当成祭品，幸亏伯虎与文征明斗智斗勇，轻松取得各种山珍。文征明在伯虎点拨下，来到四维书院求学，并在晓莲的镖局打工。征明的出现令文宾倍感威胁，而王老虎的纠缠更令他难以忍受，文宾决定结束自己男扮女装的生活。枝山此时不仅要阻止文宾向晓莲示爱，还要防止晓莲爱上迂腐的文征明，真是一个头两个大。
石榴的易经宴在伯虎秋香的掩护下，终于顺利过关，淑娴冬香大跌眼镜。其实太师是奉皇上的命令，带领以传统中学著称的四维书院挑战以西学著称的罗便臣，此次较量将决定中西学术的高下，意义重大。太师命长子华文严格治理四维书院，并责令次子华武加紧学习。
宋仁杰早就是罗便臣书院院长夏利信的准女婿，与秋香交往，也只是贪图她的美色。宋仁杰见到秋香，意图不轨，危急时刻，伯虎英雄救美。石榴在混乱中发现枝山就是算命师傅说的脚踏七星的男子，终于接受枝山的感情。
秋香感情受挫，痛苦不堪，一夜之间变成“野蛮女友”，动辄对伯虎施以老拳。伯虎全力呵护，终于令秋香恢复生活信心，并对伯虎由欣赏而渐生情愫！
为了帮太师赢回中西大比，也为弘扬中华文化，伯虎针对枝山、文宾和征明的弱点出招，个个击破。四维书院大获全胜，赢得皇上颁发的“杭州第一书院”金牌，华太师获悉伯虎真实身份，答应将秋香许配伯虎。
美人也不是那么好娶的，华太师为了测试少年才俊，使出许多怪招。经过一番脑筋急转弯，伯虎终于闯关成功，正要与秋香入洞房，不想彩蝶广德突然出现，当场痛斥儿子不孝……唉，看来才子的生活也不似大家想的那么风光，要想解读才子是如何炼成的，伯虎与秋香是否速配成功，诸位且看——《风流少年唐伯虎》。