唐朝末年，东海一带，瘟疫肆虐，民不聊生。为解救苍生困厄，汉锺离和铁拐李两人不约而遇。为拯救苍生百姓，两人遂决定往东海之东的药岛采药。岂料事与愿违，跟两仙数有嫌隙的莽龙太子阻挠，双方一言不合大打出手，莽龙太子被杀。
东海龙王就长子莽龙之死，告上天庭，东海龙王因不满玉帝裁决，誓言封锁东海，不论仙凡两界，无人可达东海之东的药岛。观音大师慨言一切都是千百年来种下的因果，只有八仙俱全，方能安然过海，玉帝遂遣汉锺离和铁拐李两仙下凡，找寻尚未成仙的其余六仙，合八仙之力，渡过东海，采药以济苍生。
两仙苦恼人海茫茫，如何找寻其余六仙，观音送予七粒小石和一首绝诗作为指引。在凡间几经艰辛寻觅，终发现韩湘子、何晓云和吕岩俱是要找的人物。奈何韩湘子厌恶神仙之说，再加上何晓云慧剑斩情丝，韩湘子气愤不已，留书出走，扬言自寻短见。众人紧张不已，何晓云更认定韩湘子为自己所累，除非韩湘子无恙，否则自己绝不会当其神仙，两仙为之气结，但又无奈，只好接受。
韩湘子投海自尽时，幸得刚抵凡间的龙女艳彩八公主所救，初尝情爱滋味的艳彩深受韩湘子的箫声和感性所感动，瞬间两人便堕进爱河。
艳彩惊悉眼前爱郎竟是日后八仙之一，花龙遂迫艳彩将之击杀，艳彩始终不忍下手。与此同时，何晓云等人终寻得韩湘子，随之发现艳彩绝非凡人，何晓云将实情相告，但韩湘子坚定不移，不管艳彩是鬼是妖，也绝不放弃。
艳彩深知再纠缠下去，结果堪虞，只好佯装负情女子，将韩湘子抛弃。韩湘子连番受挫，再加上众人导化，终明白维护众生福祉方为己任的大道理，遂答允归队，而何晓云亦遵守之前的诺言，同时位列八仙行列。
经过连番寻觅，张果老、蓝采和及曹国舅先后归位。八仙归位，理应可喜可贺，岂料，起行前夕，观音大师告以众人难以起行，因为除了铁拐李，汉锺离和张果老拥有神兵法宝之外，其余五仙尚欠自己的法宝，故此不能返回天庭。
五仙顿时忙乱不已，在观音大师指引下，众人前赴彼岸，终于寻回属于自己的神兵法宝。正当众人欣喜之际，却发现张果老根本操控不了纸驴，几经印证，终于揭发了花龙太子的阴谋。那么，真正的张果老又身在何方呢？
循着纸驴的线索，再加上蓝采和将真相告知，众仙终认定眼前的敌人，花龙太子就是名符其实的张果老，花龙当然不肯接受。因为向来事父至孝的花龙，实在不忍倒戈相向。
此一秘密终为东海龙王知悉，东海龙王为了自身利益，伺机诱杀花龙，幸而得小芯拚死相救，正当花龙命悬一线之际，众仙出现，竭尽所能，终将花龙一命挽救过来，花龙终于大彻大悟，张果为了成全八仙，普渡众生，毅然牺牲，付出肉身，让花龙之元神进占，以张果的面貌示人，成为八仙一员。
八仙众志成城，准备踏上征途，岂料韩湘子突然离去，到九难山拯救被困的艳彩。原来，一切全是东海龙王用以对付八仙的手段，借此机会将韩湘子击杀，韩湘子一死，八仙便即瓦解，何来八仙过海之说。众仙齐赴九难山迎救艳彩，结果，艳彩还是死在父亲龙王手上，艳彩弥留之时，劝说韩湘子抛开儿女私情，专心济世，普渡众生，韩湘子含泪应允，而八仙亦真正踏上征途。
东海之上，波涛汹涌，八仙分别各显神通，将自己的神兵法宝投进海中，瞬间波浪平息，八仙安然渡过东海，孰料东海龙王竟于东海之东的药山上守候，并刻意摧毁八仙欲采之仙药。双方展开剧战，东海龙王虽然法力惊人，但八仙齐心协力，终将东海龙王制服。
觅得仙草，八仙以之炼成丹药，普渡众生，瘟疫消弭，凡间得以回复正常，而八仙正式位列仙班，共襄济世之善举。
故事取材于中国古代传统神话故事《八仙过海》。全剧通过对于汉锺离、铁拐李、何仙姑等八位凡人为救苍生，共谋天下福安，不畏艰险，排除万难，以求良药。最终，八人齐心合力得以解救终生，并通过自身不断努力，也得以成仙的故事。体现了我国古代劳动人民聪明勇敢，正义凌然，以求天下平安的高尚品德和美好愿望。通过对汉锺离、铁拐李、何仙姑等人的人物刻画，讴歌了劳动人民共建和谐社会，“真、善、美”的价值体现。