轻舟湖上，琴声凄泣中暗传阵阵杀机，似乎在诉说十六年前的血雨腥风……六大门派为夺“天魔琴”，围攻雪梅一家，眼见父母死于六大门派手下，厮杀中弟弟小麟失散，雪梅抱琴投入深谷……
十六年后的这天是天虎镖主吕腾空金盆洗手的吉日，有一神秘人物前来托镖，条件是吕腾空亲自押镖，把镖盒送到苏州韩逊府邸。
天虎镖局少主吕麟，年少气盛，瞒着父母接了这趟镖，不想镖盒里藏的竟是“天魔琴”。
“天魔琴”重现江湖，各派高手先后劫镖。吕腾空与西门一娘力战各大高手，命吕麟护镖上路。烈火宫大弟子月华巧扮吕麟，让“鬼奴”夺去假镖盒，自己则千变万化，迷惑吕麟。紧要关头“六指琴魔”现身，帮吕麟夺回镖盒。一路上月华对吕麟暗生情愫。
“鬼奴”返回“鬼宫”，把镖盒打开，发现是假“天魔琴”，“鬼圣”大发雷霆。
吕麟跟吕腾空、西门一娘会合，把镖盒送到韩逊府，韩逊与韩玉霞接镖，发现里边装的竟是少主韩平的人头。各人顿起冲突，西门一娘伤重而死，但大家发现镖盒上打一个六指掌印，韩逊、吕腾空等一行人便决定找“六指先生”问明白。
各大派齐集仙人峰，发现“六指先生”已死，但韩平首级、左右护使、黑白无常尸首，已令各大派恩怨难清。为了私怨，各人火拼。吕麟赶到，看到父母气绝，悲痛莫明。
这时“天龙八音”再响，操琴者正是“六指琴魔”，月华认出她助吕麟送镖，引起各大派争端，吕麟明白被利用，心中对她仇恨。“六指琴魔”坦言自己是王冬女儿雪梅，这次引起六大派互相仇杀，目的是颠武林，替父母报仇。“天音八龙”威力无穷，仙人峰上死伤寝席，打斗间雪梅看到吕麟胸前胎记，认出是失散多年的亲弟弟，便抱琴而去。
各大派为了对付“六指琴魔”，推举东方白当武林盟主。雪梅把父母的血海深仇向吕麟言明，但吕麟不信，反指雪梅为杀亲仇人。吕麟拜东方白为师，努力练功，决意复仇。烈火祖师与鬼圣联手对付“六指琴魔”，将雪梅打伤，正好被吕麟遇上，吕麟一时手软，放其逃生。各派获悉，便认定吕麟是“六指琴魔”亲弟，为证明吕麟跟“六指琴魔”无关，各人迫吕麟取“六指琴魔”人头回来。东方白杀了鬼圣，嫁祸“六指琴魔”，吕麟心中更加痛恨雪梅。
“六指琴魔”相约东方白见面，东方白坦言跟王冬恩怨难清。
护琴书生云俊，一直苦口婆心，劝说雪梅放下魔琴，戒杀弃仇，眼见事态恶化，担心雪梅再次受魔琴控制，于是一身血肉力气，化解天魔琴，力尽而亡。雪梅悲愤交加。
烈火祖师窥查东方白阴谋，东方白出手追杀，月华替师傅求情，东方白毁了烈火祖师功力，向月华逼婚并锁入天牢。东方白要联同吕麟铲除“六指琴魔”，雪梅为免伤吕麟，弃用“天魔琴”而再次受伤。
“鬼奴”把月华救出，揭穿东方白阴谋。吕麟联同月华、鬼奴、和雪梅攻向东方白，大家都被东方白所伤，东方白夺下“天魔琴”……
雪梅、吕麟姐弟的命运究竟如何？“天魔琴”的恩怨能否就此消除？