“降魔者”夏老有两个女徒儿：孙女夏冰和收养的小唯。小唯感情被骗，突发妖性错手误杀夏老，夏冰誓寻小唯报仇。都尉王生在一次战斗中救下小唯并带回江都，妻子佩蓉大方收留小唯。 佩蓉怀疑小唯是妖，但无人相信。于是她找来庞勇。庞勇曾是王生的首领，与王生、佩蓉更有一段三角恋情。庞勇在调查中遇上为爷爷报仇的夏冰，夏冰认定武功高强的庞勇是降魔“能者”。庞勇、夏冰无法揭穿妖术高强的小唯，虽处上风的小唯却未能得到王生的“心”。她向佩蓉施“画皮”妖法，令众人误会佩容是妖。王生最终与庞勇、夏冰把小唯制服，小唯悄然而逝，佩蓉和王生终于相拥在一起。庞勇、夏冰结伴上路，继续降魔伏妖的浪游之路。
电影《画皮》将蒲松龄小说《聊斋志异》中人狐恋搬上银幕，时隔两年，导演陈嘉上、高林豹再度联手，原创作班底打造电视版《画皮》。 电视版《画皮》侧重讲述人物间前世纠缠。陈嘉上此次担任电视版监制，电影《画皮》的联合导演高林豹执导，故事依旧围绕王生、佩蓉、小唯三人的人狐情感纠结展开。陈嘉上介绍，“在故事上则追求史上最感人的人狐恋情，将是电视剧画皮首要展现的要素。电视剧在满足观众对于三人情感真相好奇的同时，更加侧重讲述主人公之间的前世纠缠，并且填补了电影中对于王生、庞勇之间亦友亦敌复杂关系描述的空白”。 电视版《画皮》画面将比电影更加魔幻。电视剧中将会有比电影更加魔幻的画面出现，“比如说给观众留下深刻印象的小唯的蜕皮以及佩蓉‘成魔’的镜头，电视剧中会有和电影不一样的展现手法，我们追求的是一种东方式的魔幻，视觉效果绝不输电影。”电视版《画皮》将要打造成魔幻情爱第一剧。